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Michael Scofield se fait incarcérer volontairement à la prison de Fox River où il retrouve son frère, Lincoln Burrows, condamné à mort. Son but ? S'évader avec lui. Michael a alors un mois pour réussir son évasion. Michael a tout pensé avant de se faire incarcérer; il s'est même fait tatouer sur tout le buste les plans de la prison. Mais la réalité, les autres détenus et l'enfer carcéral vont venir contrecarrer les plans millimétrés de Michael... Peu à peu, Michael et Lincoln découvrent qu'un complot est derrière leurs problèmes et que ce complot a été organisée par la Compagnie, société secrète très influente et dangereuse. Au sein de la prison, Michael se lie avec des détenus et notamment son co-détenu, Fernando Sucre mais aussi le Docteur de la prison, Sara Tancredi.
Michael, son frère et d'autres détenus se sont finalement évadés. Ils sont désormais les 8 fugitifs les plus connus des USA et tentent d'échapper non seulement aux autorités mais aussi à la Compagnie qui lance à leur trousse un agent très compétent et radical : Alex Mahone. Sara est accusée de complicité.
Michael est incarcéré à nouveau mais dans une prison au panama. La Compagnie lui demande de faire évader un certain James Whistler sans quoi elle tuera LJ ou Sara qui ont été kidnappés. Les rôles sont donc inversés puisque c'est cette fois au tour de Lincoln de venir secourir son frère... De l'extérieur, il tente de déjouer les plans de la Compagnie tout en aidant son frère qui lui, tente de sauver sa peau dans une prison où se sont les détenus qui font la loi...
Michael, Lincoln et les autres sont à nouveau tous libre mais cette fois il s'agit de s'allier pour faire tomber la Compagnie. Personne ne peut faire confiance à personne et les traitres changent de camp aussi souvent que d'objectifs... Michael et Sara, réunis, souhaitent construire une relation durable. Les autorités passent un marché avec les fugitifs : s'ils réussissent à rapporter Scylla, un logiciel appartenant à la Compagnie qui décèle pleins de secrets, ils seront tous acquittés...
Michael s'est fait passer pour mort depuis 7 ans mais il est désormais emprisonné dans une prison nommée Ogygia au Moyent Orient. Lorsque T-Bag annonce à son frère Lincoln qu'il est bien vivant. Lincoln, Sucre, C-Note se préparent à le faire évader et le sortir du pays. Une fois, libre, Michael n'aura qu'un seul but : Retrouver Sara et son fils qu'il n'a jamais connu.
| #501 : Ogygia |
| #502 : La théorie des jeux |
| #503 : Le menteur |
| #504 : L'ennemi de mon ennemi |
| #505 : Solution d'urgence |
| #506 : Prisonniers du désert |
| #507 : La traversée |
| #508 : Descendance |
| #509 : Le dernier plan |
